Alphamab Oncology hat die klinischen Forschungsdaten für KN026 in Kombination mit KN046 bei HER2 aktualisiert

Mar 27, 2023

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06. Juni 2023, 09:06 CST

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SUZHOU, China, 6. Juni 2023 /PRNewswire/ -- Alphamab Oncology (Aktiencode: 9966.HK) gab bekannt, dass aktualisierte Daten aus der klinischen Phase-II-Studie zum chemofreien Regime von KN026 in Kombination mit KN046 (KN026-203) vorliegen. wurden auf der Jahrestagung 2023 der American Society of Clinical Oncology (2023 ASCO) vorgestellt. Das E-Poster kann auf der Website des Unternehmens unter www.alphamabonc.com abgerufen werden.

KN026-203 ist eine einarmige, offene, multizentrische klinische Phase-II-Studie mit mehreren Kohorten zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von KN026 in Kombination mit KN046 bei der Behandlung von HER2-positiven soliden Tumoren. Es wurden 102 Patienten rekrutiert, darunter 3 Kohorten: HER2-positive GC/GEJ, Brustkrebs sowie andere solide Tumoren, die ≥1L systemische Behandlung erhalten haben. Die vorläufigen klinischen Ergebnisse aus anderen soliden Tumorkohorten wurden erstmals im April 2022 auf der Jahrestagung der American Association for Cancer Research (AACR) vorgestellt. Die bei ASCO veröffentlichten Daten umfassen im Vergleich zu den Ergebnissen des AACR-Posters eine größere Patientenpopulation für die Wirksamkeitsanalyse und einen längeren Nachbeobachtungszeitraum.

Mit Stand vom 10. November 2022 waren 26 Patienten mit HER2-positiven inoperablen oder metastasierten soliden Tumoren eingeschlossen, darunter 15 CRC-Patienten, 5 NSCLC-Patienten, 4 Patienten mit Gallengangskrebs, 1 Patient mit Nierenbeckenkrebs und 1 Patient mit Bauchspeicheldrüsenkrebs, 92,3 % von denen hatten zuvor ≥2L systemische Therapie erhalten. Die Patienten erhielten eine Behandlung mit KN046 (iv. 5 mg/kg alle 3 Wochen) in Kombination mit KN026 (iv. 30 mg/kg alle 3 Wochen, mit einer Aufsättigungsdosis an Tag 8) bis zum Fortschreiten, inakzeptabler Toxizität oder bis zum Entzug des Patienten. Der primäre Endpunkt war ORR und DOR, bewertet vom Prüfer Q6W gemäß RECIST 1.1.

Alle 26 Patienten wurden in die Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit einbezogen. Die objektive Ansprechrate (ORR) betrug 53,8 % (95 %-KI: 33,4; 73,4) mit einer mittleren Ansprechdauer (mDOR) von 6,8 Monaten (95 %-KI: 2,9; 15,3). Das mittlere progressionsfreie Überleben (mPFS) betrug 5,6 Monate (95 %-KI: 2,9; 16,5) und die 12-Monats-Gesamtüberlebensrate (OS) betrug 80,4 % (95 %-KI: 59,1; 91,4). Bei 15 CRC-Patienten betrug die ORR 53,3 % (95 %-KI: 26,6, 78,7) mit einem mDOR von 11,7 Monaten (95 %-KI: 3,2, NE). Das mPFS betrug 12,2 Monate (95 %-KI: 2,7, NE). Die 12-Monats-OS-Rate betrug 80,0 % (95 %-KI: 50,0, 93,1).

Was die Sicherheit betrifft, so hatten 25 von 26 Patienten (96,2 %) behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (TRAEs) jeglichen Grades und insgesamt 9 von 26 Patienten (34,8 %) hatten TRAE ≥ Grad 3. Die häufigsten (≥20 %) TRAE waren infusionsbedingte Reaktionen (10,38,5 %), erhöhte AST (9,34,6 %), erhöhte konjugierte Bilirubinwerte (7,26,9 %), erhöhte ALT (7,26,9 %), Anämie ( 7.26,9 %; erhöhtes Bilirubin im Blut (7.26,9 %) und Hautausschlag (7.26,9 %). Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle beobachtet.

Über KN026

KN026 ist ein bispezifischer Anti-HER2-Antikörper, der von Alphamab Oncology unter Verwendung der proprietären Fc-basierten heterodimeren bispezifischen Plattformtechnologie namens CRIB (Charge Repulsion Induced Bi Specific) entwickelt wurde. KN026 kann zwei nicht überlappende Epitope von HER2 gleichzeitig binden, was zu einer doppelten HER2-Signalblockade führt. KN026 hat eine potenziell überlegene Wirksamkeit gegenüber Trastuzumab und Pertuzumab in Kombination gezeigt, wie z. B. eine erhöhte Bindungsaffinität sowie eine bessere Tumorhemmung in HER2-positiven Tumorzelllinien. Darüber hinaus hat KN026 auch eine hemmende Wirkung auf Tumorzellen mit mittlerer oder niedriger HER2-Expression oder Trastuzumab-resistente Zelllinien gezeigt.

Alphamba hat bereits mehrere klinische Studien für KN026 in China und den Vereinigten Staaten initiiert. KN026 zeigte gute Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile, selbst bei stark vorbehandelten Patientinnen mit HER2-positivem Brustkrebs und Magenkrebs. Derzeit laufen mehrere zulassungsrelevante Phase-III-Studien zu KN026 für Patienten mit Brustkrebs, Magenkrebs/Krebs des gastroösophagealen Übergangs usw.

Im August 2021 schloss das Unternehmen eine Vereinbarung mit JMT-Bio, einer hundertprozentigen Tochtergesellschaft der CSPC Pharmaceutical Group Co., Ltd. (Börsenkürzel: 1093.HK), über die Entwicklung und Vermarktung von KN026 auf dem chinesischen Festland. Gemäß den Bedingungen der Vereinbarung erhält JMT-Bio die exklusiven Lizenzrechte von KN026 für die Entwicklung und Vermarktung in den Indikationen Brustkrebs und Magenkrebs oder gastroösophagealen Übergangskrebs (GC/GEJ) auf dem chinesischen Festland (mit Ausnahme von Hongkong und Macau). und Taiwan).

Über KN046

KN046 ist ein bispezifischer PD-L1/CTLA-4-Antikörper, der unabhängig von Jiangsu Alphamab entwickelt wurde. Zu seinen innovativen Designs gehören: ein neuartiger Mechanismus – CTLA-4 fusioniert mit PD-L1-Einzeldomänen-Antikörper; Entwickelt, um mit hoher PD-L1-Expression und Treg-Beseitigungsfunktion (Unterdrückung der Tumorimmunität) auf die Mikroumgebung des Tumors abzuzielen.

Es gibt etwa 20 klinische Studien zu KN046 in verschiedenen Stadien, die mehr als 10 Tumorarten abdecken, darunter NSCLC, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Thymuskrebs, HCC, ESCC und TNBC in Australien, den USA und China. Die Ergebnisse dieser klinischen Studien haben einen Überlebensvorteil für die Patienten gezeigt. Alphamab Oncology hat aufgrund der klinischen Ergebnisse in China und Australien die FDA-Genehmigung für den Beginn der Phase-II-Studie mit KN046 erhalten. Darüber hinaus hat KN046 im September 2020 von der US-amerikanischen FDA den Orphan-Drug-Status für Thymusepitheltumoren erhalten. Derzeit werden mehrere zulassungsrelevante klinische Studien durchgeführt, darunter die Zwischenanalyse der klinischen Phase-III-Studie zu KN046 in Kombination mit Chemotherapie als Erstlinienbehandlung von NSCLC hat den vorgegebenen PFS-Endpunkt erfolgreich erreicht.

Über Alphamab Oncology

Alphamab Oncology ist ein führendes biopharmazeutisches Unternehmen, das sich der Entdeckung, Entwicklung, Herstellung und Vermarktung erstklassiger innovativer Biotherapeutika zur Krebsbehandlung widmet. Am 12. Dezember 2019 wurde Alphamab Oncology am Main Board der Hong Kong Stock Exchange mit dem Börsenkürzel 9966 notiert.

Wir haben ein professionelles Forschungs- und Entwicklungsteam unter der Leitung von Spitzenwissenschaftlern zusammengestellt und verfügen über eine komplette Industriekette von der frühen Forschung und Entwicklung innovativer Arzneimittel über die Prozessentwicklung und kommerzielle Produktion bis hin zur klinischen Forschung.

Mit mehreren firmeneigenen Plattformen für bispezifische Antikörper, Protein-Engineering und Antikörper-Screening hat Alphamab Oncology eine weltweit wettbewerbsfähige und differenzierte Pipeline aufgebaut, die aus monoklonalen Tumorantikörpern, bispezifischen Antikörpern und Antikörper-Wirkstoff-Konjugaten besteht. Davon wurden zwei Sorten für das nationale Sonderprojekt „Entwicklung neuer Arzneimittel“ ausgewählt und drei Sorten erhielten von der FDA die vier Orphan-Drug-Qualifikationen. Die weltweit erste subkutane PD-L1-Inhibitor-Injektion (Envafolimab) hat von der chinesischen National Medical Products Administration die Marktzulassung erhalten. Mehr als 30 klinische Studien wurden mit 6 Sorten in China, den Vereinigten Staaten und Australien durchgeführt, von denen 8 Studien mit 3 Sorten in China und den Vereinigten Staaten in die kritische klinische Phase eingetreten sind.

Um Krebs beherrschbar und heilbar zu machen, orientiert sich Alphamab Oncology seit jeher am klinischen Wert und den Bedürfnissen der Patienten und konzentriert sich auf die Entwicklung innovativer, sicherer und erschwinglicher Antitumormedikamente zum Nutzen von Patienten in China und auf der ganzen Welt.

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