T-Zell-Anti

Apr 03, 2023

Bildnachweis: Meletios Verras/Getty Images

Neue Forschungen von Wissenschaftlern der University of California, San Diego (UCSD) zeigen, dass sich T-Zellen durch eine bisher unbeschriebene Form der Zell-Autosignalisierung in peripheren Geweben aktivieren und so ihre Fähigkeit stärken, Tumore anzugreifen.

Die Ergebnisse werden in Immunity in einem Artikel mit dem Titel „cis-B7:CD28-Wechselwirkungen an invaginierten synaptischen Membranen sorgen für CD28-Kostimulation und fördern die CD8+-T-Zellfunktion und Anti-Tumor-Immunität“ beschrieben und könnten zu neuen Anti-Tumor-Therapeutika führen.

„B7-Liganden (CD80 und CD86), die von professionellen Antigen-präsentierenden Zellen (APCs) exprimiert werden, aktivieren den wichtigsten co-stimulierenden Rezeptor CD28 auf T-Zellen in trans“, schreiben die Forscher. „In peripheren Geweben sind jedoch APCs, die B7-Liganden exprimieren, relativ selten. Dies wirft die Frage auf, ob und wie eine CD28-Kostimulation in peripheren Geweben auftritt. Hier berichten wir, dass CD8+ T-Zellen B7-Liganden zeigten, die mit CD28 in cis interagierten.“ Membraneinstülpungen der immunologischen Synapse als Folge der durch Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) und Sorting-Nexin-9 (SNX9) gesteuerten Membranumgestaltung.

Ein wichtiger Teil des T-Zell-Prozesses zum Schutz vor Infektionen und Krebs ist die Bindung von B7, einem Protein auf der Oberfläche antigenpräsentierender Zellen, an CD28, einem Rezeptor auf T-Zellen. Diese B7:CD28-Interaktion ist ein wichtiger Treiber der T-Zell-Immunantwort.

Neuere Forschungen haben gezeigt, dass T-Zellen tatsächlich ihr eigenes B7 produzieren oder das B7-Protein von den Antigen-präsentierenden Zellen aufnehmen und mitbringen können. Der genaue Grund dafür ist jedoch unklar.

In der aktuellen Studie fanden die Forscher heraus, dass sich T-Zellen tatsächlich selbst aktivieren können, indem sie ihre Zellmembran nach innen ziehen, damit das B7-Protein und der CD28-Rezeptor aneinander binden können.

„Menschen gehen oft davon aus, dass die Zellmembran flach ist, aber in Wirklichkeit sieht sie eher wie eine Küste mit vielen Buchten und Buchten aus“, sagte Co-Autor Enfu Hui, PhD, Professor an der School of Biological Sciences der UCSD. „Wir fanden heraus, dass lokale Membrankrümmungen tatsächlich eine wichtige Dimension der automatischen Signalübertragung von T-Zellen darstellen, was einen Paradigmenwechsel in einem Bereich darstellt, der davon ausging, dass dies nur zellübergreifend geschieht.“

Die Forscher bestätigten dann, dass diese Autostimulation die T-Zell-Funktion wirksam steigerte und das Tumorwachstum in einem Mausmodell für Krebs verlangsamte.

„Wenn eine T-Zelle ein Lymphorgan verlässt und in die Umgebung eines Tumors gelangt, ist das so, als würde man sein Zuhause verlassen und sich auf eine lange Wanderung durch den Wald begeben“, sagte Hui. „So wie ein Wanderer Snacks mitbringt, um sich während der Reise zu ernähren, senden die T-Zellen ihr eigenes Signal, um sie am Laufen zu halten. Die spannende Frage ist nun: Wie weit werden sie kommen, wenn wir mehr Nahrung bereitstellen können?“

„Wir haben einen Weg gefunden, wie T-Zellen außerhalb ihres normalen Zuhauses leben und in der fremden Umgebung eines Tumors überleben können, und wir können nun klinische Strategien entwickeln, um diese Wege zur Behandlung von Krankheiten zu erhöhen oder zu verringern“, sagte Hui.

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