Kann das Absetzen antiviraler Medikamente zu einer funktionellen Heilung von Hepatitis B führen?

Apr 13, 2023

Hepatitis-B-Virus Russell Kightley

Die meisten Menschen, die die langfristige Einnahme von Nukleosiden/Nukleotidanaloga abgebrochen hatten, mussten die Behandlung nicht wieder aufnehmen.

5. Juni 2023 • Von Sukanya Charuchandra und Liz Highleyman

Einige Menschen mit chronischem Hepatitis-B-Virus (HBV), die eine langfristige antivirale Therapie erhielten, erlitten nach Absetzen der Behandlung einen anhaltenden Verlust des Hepatitis-B-Oberflächenantigens (HBsAg), insbesondere wenn sie während der Therapie niedrige Werte aufwiesen, so die im Journal of veröffentlichten Studienergebnisse Hepatologie. Obwohl die HBV-Viruslast nach Absetzen der Behandlung wieder anstieg, war es bei den meisten nicht erforderlich, erneut antivirale Medikamente einzunehmen.

„Wir konnten zeigen, dass bei einigen Patienten ein Abbruch einer Langzeittherapie mit Nukleosiden oder Nukleotidanaloga nach mindestens vier Jahren wirksamer ist als eine Fortsetzung und dass viele Patienten nach Absetzen überhaupt keine antivirale Therapie mehr benötigen“, sagt Florian van Bömmel, MD vom Universitätsklinikum Leipzig in Deutschland, sagte in einer Pressemitteilung. „Insbesondere Patienten, die nach Absetzen der Behandlung niedrige HBsAg-Werte aufweisen, haben eine hohe Chance auf eine funktionelle Heilung.“

Im Laufe der Zeit kann eine chronische Hepatitis B zu einer schweren Lebererkrankung führen, einschließlich Leberzirrhose, Leberkrebs und der Notwendigkeit einer Lebertransplantation. Antivirale Nukleosid-/Nukleotidmittel wie Viread (Tenofovirdisoproxilfumarat), Vemlidy (Tenofoviralafenamid) oder Baraclude (Entecavir) sind die Standardbehandlung für Menschen mit Hepatitis-B-e-Antigen (HBeAg)-negativer chronischer Hepatitis B.

Bei Patienten kommt es jedoch selten zu einem HBsAg-Verlust – der als funktionelle Heilung gilt –, sodass die Behandlung in der Regel lebenslang fortgesetzt wird. Diese Medikamente unterdrücken die Virusreplikation und verhindern das Fortschreiten der Lebererkrankung, können jedoch zu einer Beeinträchtigung der Nierenfunktion, Knochenschwund und anderen Nebenwirkungen führen und die Kosten einer kontinuierlichen Behandlung sind hoch. Wenn antivirale Medikamente abgesetzt werden und die Virusreplikation wieder aufgenommen wird, kann dies zu einem Aufflammen der Leberentzündung führen, da das Immunsystem das Virus bekämpft.

Van Bömmel und Kollegen führten eine randomisierte kontrollierte Studie durch, an der 166 Personen mit HBeAg-negativer chronischer Hepatitis B in 20 Kliniken in Deutschland teilnahmen. Sie erhielten mindestens vier Jahre lang eine antivirale Langzeittherapie mit einer niedrigen HBV-DNA-Viruslast (unter 172 internationale Einheiten pro Milliliter oder 1.000 Kopien).

Teilnehmer der STOP-NUC-Studie wurden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt, um entweder ihre antiviralen Medikamente fortzusetzen oder die Behandlung abzubrechen. Nach etwa zwei Jahren wurden schließlich 158 Personen untersucht. Das Hauptergebnis war ein anhaltender HBsAg-Verlust bis Woche 96.

Acht Personen (10 %), die die antivirale Therapie abgebrochen hatten, wurden durchweg negativ auf HBsAg getestet, was auf eine Immunkontrolle des Virus hindeutet. Niemand, der die Behandlung fortsetzte, erzielte ein ähnliches Ergebnis. Bei 16 Personen, die die Therapie abbrachen (20 %), kam es zu einer HBsAg-Reduktion um mindestens 1 Log, verglichen mit nur einer Person, die die Therapie fortsetzte (1,3 %). Von denjenigen mit niedrigen HBsAg-Werten (unter 1.000 IU/ml) zu Beginn des Versuchs erreichten sieben (28 %) einen HBsAg-Verlust. Unter denen, die die Behandlung abbrachen, kam es bei sechs (7,6 %) zu einer Serokonversion, was bedeutet, dass Antikörper gegen HBsAg (Anti-HBs) auftraten.

Bei jedem, der die Behandlung abbrach, kam es zu einem Rückfall der HBV-DNA-Viruslast, was darauf hindeutet, dass das Virus seine Replikation wieder aufgenommen hat. Aber die meisten mussten die Behandlung nicht erneut beginnen: 32 Teilnehmer, die die antiviralen Medikamente absetzten (41 %), erlebten eine anhaltende Remission, was bedeutete, dass ihre HBV-Werte unter dem Schwellenwert für die Wiederaufnahme der Therapie lagen, während nur 11 Personen (14 %) aufgrund von Leberproblemen die antiviralen Medikamente wieder aufnehmen mussten Entzündung.

Drei Viertel der Menschen, die die Behandlung abbrachen, hatten keine erhöhten Leberenzymwerte, ein Zeichen einer Entzündung. Den Forschern zufolge führte das Absetzen der Therapie nicht zu einer Hepatitis-Dekompensation (Leberversagen) oder anderen schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen. Allerdings seien in früheren Studien einige Fälle von schwerer Leberentzündung nach Absetzen der antiviralen Therapie beobachtet worden, daher sollte dies nur unter Aufsicht eines erfahrenen Arztes erfolgen, sagte Van Bömmel.

„Das Absetzen der [antiviralen Nukleosid-/Nukleotid-]Behandlung war mit einer signifikant höheren Rate an HBsAg-Verlusten verbunden als die fortgesetzte [antivirale] Behandlung, die größtenteils auf Patienten mit HBsAg-Werten am Ende der Behandlung unter 1.000 IE/ml beschränkt war“, schreiben die Autoren der Studie .

„Die Ergebnisse der STOP-NUC-Studie liefern Beweise für das Konzept, die [nukleosidische/nukleotidische antivirale] Behandlung als therapeutische Option zu beenden, die eine funktionelle Heilung herbeiführen kann“, schlussfolgerten sie.

Klicken Sie hier, um die Studie im Journal of Hepatology zu lesen.

Klicken Sie hier für weitere Neuigkeiten zum Thema Hepatitis B.

Lesen Sie mehr über:

Kommentare

Kommentare