Roswell Park

Jun 14, 2023

Präklinische/klinische Erkenntnisse zu VSSP bei metastasiertem Nierenkrebs unterstützen die Entwicklung eines neuen Behandlungsansatzes

BUFFALO, NY – Eine gemeinsame Anstrengung von Forschern des Roswell Park Comprehensive Cancer Center und des Center for Molecular Immunology (CIM) in Havanna, Kuba, hat eine neue Strategie zur Korrektur von Immunschwächen bei Krebspatienten enthüllt. Die Ergebnisse dieser Forschung, die sowohl Laborstudien als auch eine klinische Frühphasenstudie umfasste, zeigen, dass ein neuartiger Immunmodulator namens VSSP die Anzahl myeloischer Suppressorzellen (MDSCs) bei Personen mit fortgeschrittenem Nierenkrebs deutlich reduzieren kann.

Diese Arbeit, die kürzlich im Journal for ImmunoTherapy of Cancer veröffentlicht wurde, öffnet die Tür für die Entwicklung einer immunmodulierenden Therapie, die eine Immunschwäche überwinden könnte – in diesem Fall eine Überproduktion von MDSCs, die das Fortschreiten von Krebs unterstützen können – und so zu günstigeren Bedingungen führt Bedingungen für die Erzeugung einer Antitumorreaktion.

„Obwohl allgemein anerkannt ist, dass das Immunsystem wirksam gegen Krebs sein kann, wissen wir auch, dass die Wirksamkeit bestehender Therapien durch Gegennetzwerke zur Immunsuppression beeinträchtigt werden kann“, sagt Scott Abrams, PhD, leitender Autor der neuen Arbeit Ausgezeichnetes Mitglied und Professor für Onkologie in der Abteilung für Immunologie und Co-Leiter des Tumorimmunologie- und Immuntherapieprogramms des Cancer Center Support Grant (CCSG) in Roswell Park.

Frühere Untersuchungen haben gezeigt, dass Antitumor-Immunreaktionen durch die Blockierung von MDSCs verbessert werden können – einem prominenten Zelltyp, der die Immunsuppression vorantreibt. Diese Ansätze weisen jedoch Mängel auf, da sie nur begrenzte Aspekte der MDSC-Biologie berücksichtigen.

Die Forscher suchten nach einer alternativen Methode zur gezielten Bekämpfung von MDSCs mithilfe von VSSP, was für „Very Small Size Particle“ steht und ein neuartiger Immunmodulator ist, der vom CIM-Team entwickelt wurde. VSSP ist ein Nanopartikel, das sich in Kuba seit mehr als 10 Jahren in der klinischen Entwicklung befindet und in die Formulierung von drei verschiedenen Krebsimpfstoffkandidaten eingearbeitet wurde, die sich derzeit in unterschiedlichen Stadien klinischer Tests, einschließlich Phase-3-Studien, befinden.

Das Team konzentrierte sich auf das Konzept der Differenzierung, die die Reifung von Zellen ermöglicht. Da es sich bei MDSCs um Populationen unreifer Zelltypen handelt, testete das Team, ob dieser Wirkstoff die Reifung von MDSCs vorantreibt, um deren Belastung zu verringern. In der neuen Veröffentlichung zeigen die Forscher, dass die Verabreichung von VSSP in präklinischen Modellen dazu führte, dass MDSCs im Knochenmark zu Monozyten und dendritischen Zellen wurden – ein Ergebnis, das potenziell von Nutzen für die Behandlung von Krebspatienten mit hoher MDSC-Belastung ist.

Im Rahmen der neuen Studie haben Forscher am CIM auch eine frühe klinische Studie zu VSSP bei 15 Patienten mit metastasiertem Nierenkrebs abgeschlossen. Nach der Behandlung mit VSSP war die Anzahl der MDSCs im Blut der Patienten deutlich reduziert, begleitet von einem Anstieg der Monozyten und dendritischen Zellen, wie in den präklinischen Studien beobachtet.

„Zusammengenommen stärken diese klinischen und präklinischen Ergebnisse den Beweis dafür, dass VSSP zur Korrektur der myeloischen Dysfunktion bei Krebs eingesetzt werden kann, und liefern auch eine Begründung für die Kombination von VSSP mit anderen immunonkologischen Wirkstoffen“, sagt der Co-Seniorautor der Studie, Jason Muhitch, PhD. Assistenzprofessor für Onkologie in der Abteilung für Immunologie und Co-Leiter der Translational Research Group für genitourinären Krebs am Roswell Park.

„Unsere Ergebnisse deuten auch darauf hin, dass der Mechanismus, durch den VSSP die vom Tumor ausgehenden immunsuppressiven Signale stört, in einem frühen Stadium der Entstehung der myeloischen Dysfunktion liegt“, fügt Circe Mesa, PhD, von der Abteilung für Immunregulation, Immunologie und Immuntherapie hinzu am CIM. „Dies könnte VSSP als erstklassige immunmodulierende Therapie positionieren, die mit Antitumortherapien kombiniert werden kann, die durch ein dysfunktionales myeloisches Kompartiment gedämpft werden.“

Im Rahmen dieser einzigartigen Zusammenarbeit zwischen Roswell Park und CIM trainierten zwei Doktoranden aus Dr. Mesas Labor, Liliana Oliver, PhD, und Rydell Alvarez Arzola, MS, bei Dr. Abrams in Roswell Park, um die präklinischen Experimente durchzuführen. Die beiden Institutionen arbeiten weiterhin zusammen, um das Wissen und die Entwicklung dieser neuartigen immunmodulierenden Therapie voranzutreiben.

Annie Deck-Miller, Leiterin für Öffentlichkeitsarbeit 716-845-8593; [email protected]